马和驴子和骡子的区别在于：品种不同、外形特征不同、繁殖特征不同。
1、品种不同
马：属于脊椎动物亚门、哺乳纲、奇蹄目、马科、马属、马种。现存家马和普氏野马两个亚种。
驴：和马同属于脊椎动物亚门、哺乳纲、奇蹄目、马科、马属。但不同种，属驴种。
骡：是马和驴的种间杂种。
2、外形特征不同
马：头面平直而偏长，耳短。四肢长，骨骼坚实，肌腱和韧带发育良好，附有掌枕遗迹的附蝉，蹄质坚硬，能在坚硬地面上迅速奔驰。毛色复杂，以骝、栗、青和黑色居多。
驴：形象似马，多为灰褐色，不威武雄壮，它的头大耳长，胸部稍窄，四肢瘦弱，躯干较短，因而体高和身长大体相等，呈正方型。
骡：骡的体型外貌，介于马和驴之间，不算独立物种。与马比较，头稍长而窄，耳长、颈短，鬣毛稀短，前胸窄，鬐甲低，腰部坚实有力。尻部短斜，尾毛上部短；有的个体后肢无附蝉，被毛多为骝、栗、黑色。
3、繁殖特征不同
马和驴是独立的物种，可以繁殖后代，而且，马和驴杂交都能产生后代。
骡子是马和驴的杂交体，没有生殖能力。
